Una situación bastante singular se da este año con los tricolores en la primera fase de la Copa Libertadores, en virtud de que no existen antecedentes de enfrentamientos entre Nacional y sus rivales en las anteriores ediciones del máximo certamen continental. La situación no sorprende tanto en los casos del Olmedo de Riobamba y del Junior de Barranquilla, equipos que no han sido de los grandes animadores del evento a lo largo de la historia, pero sí cuando surge el nombre de River Plate argentino, escuadra que permanentemente a defendido los prestigios del fútbol argentino en "la Copa", ganándola en dos ocasiones y llegando a la final en otras dos.
Aunque cueste creerlo, a Nacional nunca le tocó cruzarse con River en los casi trescientos partidos que lleva disputados, sorpresa que aumenta si se agrega que tampoco tuvo que enfrentarse nunca al otro equipo "grande" de la vecina orilla, Boca Juniors.
A la largo de su trayectoria en la Libertadores los tricolores han tenido que enfrentarse a primera fase solamente a tres equipos argentinos en primera fase del evento, Racing, Vélez e Independiente, mientras que en instancias posteriores además de los dos equipos de Avellaneda debió enfrentar a Estudiantes de La Plata y a Newell's Old Boys de Rosario.
La mayor particularidad en los choques ante rivales rioplatenses ha sido la inmensa superioridad de los equipos locales en cada instancia, ya que Nacional perdió una sola vez en Montevideo (dos a uno frente a Racing, en la edición 2003), mientras que solamente una vez pudo vencer en Buenos Aires (uno a cero a Vélez en el Estadio Amalfitani, en 2002).
Otra particularidad que presenta esta edición para los tricolores, es que tampoco les ha tocado jugar nunca en ninguna de las otras dos ciudades que deberán visitar en la primera fase, por lo que cuando se presente tanto en Riobamba como en Barranquilla estará haciendo su debut en partidos oficiales en esas tierras.
En Ecuador, a los parquenses les ha tocado presentarse en Guayaquil, Quito y Ambato, donde a lo largo del historial copero han jugado ante Emelec, 9 de Octubre, Barcelona, Técnico Universitario, Deportivo Quito y El Nacional.
En Colombia, por su parte, debieron visitar a Millonarios en Bogotá (donde sufrió una de las caídas más abultadas) y también se presentó en Cali, donde debió jugar ante América y frente al Deportivo local.
La situación hubiera sido diferente si en la fase previa el clasificado hubiera sido Oriente Petrolero, ya que si existen antecedentes de choques por la Libertadores entre ambos equipos, con amplia superioridad alba.
Ante el equipo de Santa Cruz de la Sierra Nacional jugó seis veces en la historia del certamen, de las cuales ganó cinco y perdió una: en 1980, ganó tres a uno en Santa Cruz y cinco a cero en Montevideo; en 1998 perdió dos a uno en Bolivia y ganó cuatro a uno en el Centenario, y en 2003 ganó los dos partidos, tres a dos en el altiplano y tres a cero como local.
Nacional lleva jugados en Montevideo ocho partidos ante rivales colombianos, de los que ganó cinco, empató uno y perdió los dos restantes; la victoria más amplia fue el cuatro a uno a Millonarios en la edición 88, con dos goles de Yubert Lemos, uno de Cardaccio y otro de William Castro, mientras que la peor caída fue en el año 2001 ante América, por tres a uno.
La lista de partidos disputados por los tricolores como locales ante equipos colombianos es la siguiente:
| 8-7-1988 | América | 2-0 |
| 15-7-1988 | Millonarios | 4-1 |
| 4-3-1997 | Millonarios | 1-2 |
| 15-4-1997 | Deportivo Cali | 1-1 |
| 13-4-1969 | Deportivo Cali | 2-0 |
| 5-10-1988 | América | 1-0 |
| 17-5-2001 | América | 13 |
| 23-4-2002 | América Cali | 10 |
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